Карьера Кеннеди как политика началась в 1946, когда он провел энергичную кампанию и стал членом палаты представителей Конгресса от Демократической партии. Находясь три срока в палате представителей (1947-53), Кеннеди состоял членом Комитетов по труду и образованию.

В ноябре 1952 он успешно баллотировался в Сенат. В качестве сенатора (1953-61) Кеннеди постепенно склонялся (хотя его и обвиняли в попустительству маккартизму) к либеральным позициям, особенно по вопросу о гражданских правах и свободах. Он был членом сенатского Комитета по труду и общественному благосостоянию, а с 1957 влиятельного Комитета по иностранным делам.

В 1961 году Кеннеди становиться 35- ым президентом США, от Демократической партии. В 1947-61 в конгрессе США, будучи президентом, выдвинул программу социально-экономических реформ. Выступал за укрепление военных блоков и вооруженных сил США. Вместе с тем склонялся к более реалистическому курсу в отношениях с СССР. Он был самым молодым американским президентом, а также единственным пока за всю историю США президентом-католиком. Кеннеди сумел преодолеть инерцию политики "холодной войны" и, проявив государственную мудрость, добился смягчения международной напряженности.

Важным шагом в этом направлении явилось подписание (август 1963) США, Великобританией и СССР Договора о запрещении испытаний ядерного оружия в атмосфере, в космическом пространстве и под водой (Московский договор), который положил начало процессу сдерживания гонки ядерных вооружений. Президентство Победе Кеннеди на президентских выборах 1960 во многом способствовала мощная финансовая поддержка его семьи, хотя не последнюю роль сыграл имидж молодого, энергичного политика нового поколения, который заявил американцам о намерении вывести США на "новые рубежи".

Предвыборная внутриполитическая программа Кеннеди намечала ряд социально-экономических реформ снижение налогообложения, законодательство о гражданских правах цветного населения, медицинское страхование престарелых, повышение минимума заработной платы и др., которые, однако, удалось реализовать лишь администрации Л. Джонсона. Новизна дипломатии "новых рубежей" заключалась в обновлении и расширении диапазона как мирных, так и военных методов защиты интересов США в глобальном противоборстве с СССР. Особое внимание уделялось странам "третьего мира". В марте 1961 был создан "Корпус мира" для работы американских добровольцев в развивающихся странах. После провала подготовленного ЦРУ вторжения антикастровских сил на Кубу в заливе Кочинос (апрель 1961) была создана программа социально-экономического развития стран Латинской Америки "Союз ради прогресса".

Военным аспектом политики новых рубежей явилась доктрина "гибкого реагирования", предусматривавшая наряду с ведением тотальной ядерной войны локальные и антипартизанские войны с применением ядерных и обычных вооружений.

Во внешней политике Кеннеди столкнулся с большими испытаниями: Берлинский кризис (август 1961) и Карибский кризис способствовали проявлению его лучших качеств: ответственности и реализма. С весны 1963 президент все чаще высказывался в пользу мирного сосуществования с Советским Союзом. В то же время подписание Московского договора, дополненного соглашением об отказе от вывода на орбиту Земли ядерного оружия и других средств массового уничтожения (октябрь 1963), вызвало недовольство и критику Кеннеди сторонниками "холодной войны".

Джон Кеннеди был убит 22 ноября 1963 года в Далласе, штат Техас. После его смерти президентом США стал вице-президент Л. Джонсон. Джон Кеннеди похоронен на Арлингтонском национальном кладбище в Вашингтоне.